SEP progressive : le tolébrutinib franchit une étape clé vers son accès aux patients

Comment fonctionne le tolébrutinib ?

Le tolébrutinib est un inhibiteur de la Tyrosine Kinase de Bruton (BTKi), une enzyme exprimée spécifiquement par les lymphocytes B et les cellules microgliales, les cellules immunitaires du cerveau. Ces deux types cellulaires sont les principaux acteurs à l’origine de l’inflammation dans le cerveau et la cause de la formation des lésions chroniques, responsables de la progression de la maladie.

La spécificité du tolébrutinib, administré par voie orale, repose dans sa capacité à traverser efficacement la barrière hémato-cérébrale, et d’agir simultanément sur les cellules microgliales ET les lymphocytes B, en ciblant avec précision l’enzyme BTK. Cette inhibition permet ainsi d’empêcher l’activation de ces cellules immunitaires, ce qui freine la neuroinflammation à l’origine de l’accumulation du handicap et la progression des lésions. En effet, il permet de bloquer les deux mécanismes majeurs responsables de la démyélinisation : l’infiltration de cellules sanguines inflammatoires, et l’activation locale du système immunitaire cérébral.

Le tolébrutinib se démarque également comme ayant un réel impact sur des patients en phase progressive secondaire de la sclérose en plaques, une première. Dans ces formes de sclérose en plaques, les poussées deviennent de plus en plus rares, mais le handicap s’installe et progresse régulièrement, de façon irréversible. Elle apparait auprès de la moitié des patients atteints d’une forme récurrente-rémittente de la maladie.

Les grandes étapes de la mise sur le marché d'un médicament en France

En France, plusieurs étapes sont nécessaires avant la mise sur le marché des nouveaux médicaments innovants.

Tout d’abord, au niveau européen, le laboratoire pharmaceutique soumet une autorisation de mise sur le marché (AMM) d’un médicament auprès de l’Agence Européenne des Médicaments (EMA). La demande est évaluée par le Comité des Médicaments à Usage Humain (CHMP) qui émet un avis scientifique dans un délai pouvant aller jusqu’à 210 jours puis entérinée par la commission européenne. La Commission européenne prend ensuite la décision finale d’approbation du médicament et délivre l’AMM. L'autorisation devient valable dans tous les États membres de l'UE simultanément.

Par la suite, en France, la Commission de la Transparence de la Haute Autorité de Santé évalue le service médical rendu (SMR) d’un médicament en 103 jours en moyenne après la soumission du dossier par le laboratoire pharmaceutique. 
Si d’autres médicaments se positionnent sur la même forme de pathologie, la Commission de Transparence note également l’amélioration du service médical rendu (ASMR).

Enfin, s’ouvre une période de négociation de prix entre le laboratoire et le Comité Économique des Produits de Santé qui va courir de 6 à 12 mois en fonction des niveaux d’ASMR.