Une piste pour mieux prédire les poussées de SEP

SEP : des cellules immunitaires pourraient-elles prédire les poussées ?

L’étude publiée par l’équipe toulousaine de Nicolas Fazilleau porte sur les lymphocytes T régulateurs folliculaires, traditionnellement connus pour leur rôle inhibiteur dans la production d’auto-anticorps et la prévention de maladies auto-immunes telles que le lupus ou le syndrome de Sjögren.
De manière inattendue, leurs résultats démontrent que ces cellules, bien que régulatrices, peuvent au contraire aggraver la sévérité de la sclérose en plaques – pathologie également auto-immune du système nerveux central caractérisée par des phases de rémission et de poussée.

À l’aide d’un modèle murin préclinique, ils ont élucidé les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de cet effet pathogène. Ils ont notamment montré que ces lymphocytes T favorisent la sortie des cellules B des organes lymphoïdes en modulant l’expression de la molécule S1PR2 à leur surface. Cette libération permet aux cellules B de migrer vers le système nerveux central, où elles contribuent à l’inflammation et à l’aggravation de la maladie.

Leurs découvertes présentent plusieurs aspects novateurs :

• Elles révèlent qu’une population T normalement protectrice peut paradoxalement favoriser l’auto-immunité. Ce mécanisme pourrait également être impliqué dans d’autres pathologies auto-immunes mais reste à être évalué.
• La fréquence accrue de ces cellules T folliculaires régulateurs dans le sang pourrait constituer un biomarqueur prédictif des poussées de scléroses en plaques, permettant d’anticiper l’évolution de la maladie et d’adapter les traitements.
• La modulation de l’expression de S1PR2 sur les cellules B représente une cible thérapeutique inédite pour cette pathologie.

Martinez F et collaborateurs, France.
Follicular regulatory T cells promote experimental autoimmune encephalomyelitis by supporting B cell egress from germinal centers. Science Translational Medicine.
27 août 2025

Focus sur les chercheurs :

Dr Nicolas Fazilleau (INFINITy, Toulouse)
Pr Laure Michel (CHU de Rennes)
Dr Nathalie Schmitt (ImmunoConcEpT, Bordeaux)